USP 232/233元万博官网app体育素杂质常见问题:第2部分

自2018年1月1日起，仿制药和品牌药都必须满足美国食品和药物管理局(FDA)发布的关于元素杂质的行业指南。万博官网app体育

美国药典(USP) <232>和<233>章节以及国际协调理事会(ICH)关于药品中元素杂质检测的Q3D指南定义了允许的每日暴露量(PDE)限值以及潜在有毒金属杂质的筛选和量化程序。万博官网app体育

重金属杂质对患者的健康存在严重的风险，而且不能提供任何治疗效果。如果生物制药产品不符合法规，包括USP <232>和<233>规定的要求，则上市时间可能会推迟。在这个由两部分组成的系列文章的第2部分中，将回答有关元素杂质测试主题的最常见的技术问题。万博官网app体育

是否需要为元素杂质开发一种方法，或者是否可以为USP <232>/<233>金万博官网app体育属测试运行一种标准方法?

为了解释药品基质的变化，需要发展分析方法。方法开发活动包括确定金属提取方法、灵敏度浓度以及验证目标金属和基质的适宜性，从而形成一种适合特定药品的分析方法，将产生最精确的结果。万博官网app体育Element公司的科学家可以用半定量的方法对金属进行“筛选”。为了了解更多，和专家联系．

USP <232>和<233>是否需要方法验证?

通常，如果发现金属足够接近引起关注的USP/ICH水平，则执行方法验证。根据USP <232>/<233>对方法的准确性、精密度、特异性、定量极限、范围和线性进行验证。

多种金属是否可以在同一段时间内或用同一种方法进行分析?

是的。万博官网app体育通过正确的设置和校正因子，Element的科学家可以在一次测试中量化多达64种金属。但是，根据客户的具体需求，我们通常分析7到24种金属。

如果只需要样本分析服务，而一个方法之前已经开发和验证过了呢?

根据设计，Elemen万博官网app体育t的过程允许在未来使用之前验证过的程序分析更多的样本。

如何确定成品中每种金属的可接受限度?

金属限值是根据最大每日剂量(MDD)和基于给药途径的允许每日暴露量(PDE)计算的。金属含量在USP和ICH组织之间已经协调一致。万博官网app体育Element的监管和科学专家可以帮助建立和证明新的或未建立的给药途径的限制。

哪些金属通常在USP/ICH元素杂质限值以上?万博官网app体育

在过去，我们发现Ni(镍)和Cu(铜)都高于USP/ICH限值。通常，来自原材料或制造过程的污染物会严重影响成品的质量。在这些情况下，Element可以帮助确定万博官网app体育污染源。

如果一种或多种金属在USP <232>/<233>测试中超过限制或失败，Element如何提供帮助?万博官网app体育

万博官网app体育Element在其他领域的药物分析和化学，制造和控制(CMC)测试具有专业知识。我们由知识渊博的科学家组成的咨询团队可以帮助确定污染源，包括根据USP <1663>/<1664>进行可提取和可浸出研究。作为标准E&L研究的一部分，我们将寻找可能污染药品的可提取金属，因为它们与生产线组件以及最终的容器闭合系统接触。