常见的陷阱可抽出的&可滤取的测试

确保塑料和橡胶的化学物质不会转移到药物产品水平,目前的公共卫生风险,可推断出的,可滤取的(E&L)研究制药产品提交要求。

尽管监管指导已经发表的美国药典(USP)以及产品质量研究所(PQRI),没有规定这些研究方法,它允许对一些研究设计的灵活性。然而,这些研究的定制还允许一些在研究设计的陷阱,从而导致监管审查结果。有几十年经验的成功设计和交付可榨出的和可滤取的研究,以及向客户提供监管和科学支持依赖元素地址E&L研究设计方面的不足,我们已经观察到的几种常见错误是可以避免的,包括:万博官网app体育

没有材料选择阶段

可推断出的和可滤取的研究通常进行药物开发的很晚阶段。这时,包装已经完成,或者非常接近终结。在这些情况下,当可抽出的观察以上安全问题阈值(SCT),结果是往往采取一种方法证明提高阈值限制基于毒理学参数。虽然这个方法可能会或可能不会成功,被FDA接受,在任何情况下,应该是不必要的,如果可抽出的筛查早期药物开发中进行,决赛前材料选择和供应链安排。E&L研究采用的方法设计了可抽出的筛查早期药物研发,药物开发人员可以轻松地从有问题的材料,需要大量的主毒理学参数获得监管部门的批准,这可能是也可能不是理所当然。

组合的组件

一些赞助商选择组件的结合上执行可抽出的筛选与节省开发时间和成本的目标。例如,一个单一的研究是进行混合的瓶子,衬垫,帽,和标签,而不是执行可抽出的研究每一个单独的组件。赞助商决定追求这种方法会遇到两个问题。

首先,它更难以确定的源和身份可抽出的期间发现可推断出的屏幕。

第二,基线数据的单个组件将不存在如果赞助商选择不执行控制提取研究单个组件。缺乏数据的单个组件提供了一个重要的问题,随着机构预计制造商管理供应链的变化通过执行控制提取研究单个组件作为新的大量采购。

反向可滤取的策略

“逆转浸出研究”是另一个时间和节约成本的策略,一些赞助商依赖。赞助商选择采用这种策略避免可抽出的筛选,而不是直接移动到模拟浸出分析。因此,数据将在申请机构,没有额外的峰出现相对于批量产品。这种方法是有问题的,因为没有一个可抽出的研究中,一个不知道潜在的leachants可能出现在色谱,他们很可能会掩盖药物产品签名。

更正确,可滤取的方法开发应基于可推断出的结果。可滤取的方法应该检查临终前或稳定样本进行验证。

缺乏考虑的处理链材料

最近,该机构一直致力于更高水平的关注生产组件,接触到药物产品。最初,一直关注注射药物,但是在申请代理发行发现口腔的解决方案。当前的期望是,所有产品在制造材料接触药物,虽然接触可能是短暂的,必须评估潜在leachants。十年前,客户会被建议FDA并不担心leachants从不锈钢,但不再适用。因此,即使不锈钢控股坦克必须评估金属浸出。

过于积极的安全问题阈值的计算

当行业开始解决可榨出的塑料包装,安全问题阈值(SCT)成立,下面哪一个不需要关心对公共安全的影响从致癌或non-carcinogenic leachants的影响。

从食品包装联系指导,1.5的SCT ug /天的一个未知的分析物,认为是致癌的,认为是平均致癌性,提高癌症人群中通过一个额外的100000人。吸入药物产品开发的早期sct,谨慎的态度,将是0.15 ug /天,提供一个基于风险的方法来控制leachants药物产品。安全问题阈值增加了多年来,尤其是低浸出风险/低给药途径的药物产品的风险,导致一些赞助商主张sct高达20 ug /天。FDA在2019年6月Smithers Rapra可抽出的贝塞斯达可滤取的会议上,医学博士,在任何情况下将该机构接受sct高于5 ug /天。因此,超过这一水平将触发发现在审查。

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